La aniridia es una patología que está asociada a mutaciones en el gen PAX6, lo que se traduce, principalmente, en un fallo durante el desarrollo y la formación del iris. Sin embargo, las mutaciones en PAX6 pueden estar ligadas a alteraciones en otros genes, como SIX3 y FOXC1, lo que finalmente desemboca en alteraciones en otras estructuras oculares, dando lugar al desarrollo de un globo ocular de tamaño más pequeño de lo habitual, malformaciones en parte del sistema nervioso central, desarrollo de cataratas, glaucoma (presión intraocular elevada) y/o alteraciones en la córnea y en el nervio óptico (Hall et al., 2019). Además de estas patologías que se pueden encontrar en el ojo, existen otras enfermedades ligadas directamente con la aniridia que afectan a diferentes estructuras del cuerpo y que, en la mayoría de los casos, están también asociadas a mutaciones o alteraciones genéticas.
Cuando aparece una mutación que abarca el gen PAX6 y genes contiguos, como el gen WT1, se relaciona con el desarrollo del Síndrome de WAGR, el cual afecta a la función renal, con desarrollo de tumores, y alteraciones intelectuales. Otra de las patologías relacionadas con la aniridia es el Síndrome de Gillespie, relacionado a su vez con mutaciones en el gen ITPR1 o ACTAp.Arg179 y que está asociado principalmente con ataxia cerebelar (falta de coordinación en movimientos voluntarios), discapacidad intelectual y bajo tono muscular (Hall et al., 2019). Alteraciones en los genes PTX2, FXC1, PRDM5 y COL4A1, dan lugar al Síndrome de Axenfeld-Rieger, lo que produce malformaciones en córnea, cráneo y cerebro, dientes, corazón, así como la presencia de glaucoma (Chrystal et al., 2019). Por otro lado, en un estudio reciente, se ha demostrado que alteraciones en la regulación de fragmentos concretos de ARN, puede afectar también a los pacientes con aniridia. Concretamente, alteraciones en la regulación de fragmento Mir-204 en pacientes con aniridia, provoca que la formación de nuevos vasos sanguíneos en la córnea no esté inhibida y que éstos puedan aparecer en esta estructura, perdiéndose, por lo tanto, la transparencia corneal. Además, se produce una migración de las células de la conjuntiva hacia la región del limbo, no dejando que las células madre de esta región regeneren de forma normal la córnea (Latta et al., 2020).
Se ha estudiado también la relación entre la aniridia y la diabetes, ya que el gen PAX6 juega un papel relevante en el desarrollo de las células productoras de insulina del páncreas. Algunos estudios han puesto de manifiesto que la prevalencia de diabetes no es mayor en pacientes jóvenes que padecen aniridia con respecto a la prevalencia en la población en general, aunque un estudio reciente ha demostrado que cuando existe una mutación determinada en PAX6, entonces los pacientes que padecen aniridia pueden estar en mayor riesgo de padecer diabetes (Macdonald et al., 2019).
Los estudios realizados para correlacionar las diferentes mutaciones presentes en pacientes con aniridia y las patologías que se detectan en ellos, hace posible establecer una vía de diagnóstico precoz, lo que ayuda al desarrollo de un correcto seguimiento y tratamiento en los diferentes pacientes.
Referencias
Hall HN, Williamson KA, FitzPatrick DR. The genetic architecture of aniridia and Gillespie syndrome. Hum Genet. 2019;138:881-898. doi:10.1007/s00439-018-1934-8
Chrystal PW, Walter MA. Aniridia and Axenfeld-Rieger Syndrome: Clinical presentations, molecular genetics and current/emerging therapies. Exp Eye Res. 2019;189:107815. doi:10.1016/j.exer.2019.107815
Latta L, Ludwig N, Krammes L, et al. Abnormal neovascular and proliferative conjunctival phenotype in limbal stem cell deficiency is associated with altered microRNA and gene expression modulated by PAX6 mutational status in congenital aniridia [published online ahead of print, 2020 May 16]. Ocul Surf. 2020;S1542-0124(20)30077-X. doi:10.1016/j.jtos.2020.04.014
Macdonald GC, Hesselson SE, Chan JY, et al. Deletion distal to the PAX6 coding region reveals a novel basis for familial cosegregation of aniridia and diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2019;148:64-71. doi:10.1016/j.diabres.2018.12.002
Es muy interesante conocer cómo las investigaciones en la aniridia van dilucidando progresivamente, si las alteraciones que padecemos en otras partes del cuerpo están o no relacionadas con la aniridia.. Gracias.
Buenas noches tengo un nieto con Aniridia y glaucoma , tengo una inquietud el podría perder su visión ? hasta ahora su glaucoma está controlado y usa sus lentes pero estos no tienen medidas solo son de tratamiento para su Aniridia , somos de Venezuela radicados en Perú pero no tenemos mucha información sobre elbtema
Buenos días Eddit, gracias por contactar con nosotros. Entendemos su preocupación.
Si le parece bien, le remitimos su consulta a nuestro departamento de Trabajo Social para que le contacten vía email y le puedan atender mejor y enviarle documentación sobre la patología que esperamos pueda serle de ayuda.
También le recomendamos que entre en nuestra otra web http://www.aniridia.es donde tenemos sección de preguntas frecuentes, enlaces de interés o publicaciones que quizás puedan ayudarles.
Un cordial saludo, a lo largo de la semana recibirá un email atendiendo a su consulta con toda la información.